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塞奇最新娱乐体验_塞拉斯电影完整版(2024年12月深度解析)

内容来源：中小站长动力网所属栏目：话题更新日期：2024-12-02

「微博国际医药」「国际创新药闻」皮下注射！用于溃疡性结肠炎！古塞奇尤单抗再向FDA递交监管申请 2024年11月23日，强生宣布已向美国FDA提交补充生物制品许可申请（sBLA），寻求批准其抗IL-23抗体——古塞奇尤单抗/古塞库单抗（guselkumab，Tremfya）作为皮下注射（SC）诱导方案，用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）的成人患者。古塞奇尤单抗是一款全人源单克隆抗体。除了靶向IL-23，该抗体也可同时与生产IL-23细胞上的受体CD64相结合。IL-23是由活化的单核细胞/巨噬细胞和树突状细胞分泌的细胞因子，是UC等免疫介导疾病的驱动因素。古塞奇尤单抗于2024年9月获得FDA批准，作为静脉注射（IV）诱导方案用于治疗中度至重度活动性UC的成人患者，患者并在随后进行皮下注射维持治疗。这一批准基于3期QUASAR研究的数据，该研究验证了Tremfya在UC患者中的疗效和安全性。此外，Tremfya用于治疗中度至重度活动性克罗恩病（CD）的申请已提交至美国FDA，而针对UC和CD的申请也已提交至欧洲监管机构。在中国，这款古塞奇尤单抗（guselkumab）已经获NMPA批准治疗银屑病。此外，强生正在开展国际多中心（含中国）3期临床研究，旨在中重度活动性克罗恩病受试者中评价古塞奇尤单抗皮下给药诱导治疗的疗效和安全性。（Johnson & Johnson）

【强生正中靶心背后，银屑病赛道的变局】「微博健康在关注」强生在银屑病领域，一次又一次正中靶心，从英夫利西单抗，到戈利木单抗和乌司奴单抗，再到古塞奇尤单抗。近日，强生又掀开了新的故事篇章，其Icotrokinr治疗斑块状银屑病的两项III期研究告捷，成为首款成功完成III期研究的口服IL-23R靶向药物。基于此，强生将推动Icotrokinra的上市之路。在银屑病治疗格局的变化上，药物靶点迭代的趋势很清晰，由TNF↨𗑯𜌥ˆ𐉌-12/23、IL-17和IL-23大放光彩，还有JAK家族、PDE4等入局内卷。而Icotrokinra走了另一条剂型进化的通道——从注射走向口服。给药方式的优化与慢病长期治疗的需求相匹配，可能进一步激活广阔的市场。目前，获批上市的口服银屑病创新药物并不多。因为在银屑病复杂的发病机制中，适合设计成小分子的靶标较少，占比更多的是各类细胞因子，过去一贯的开发策略是将其开发成以注射抗体为主的生物制剂。而Icotrokinr的成功带来了更多可能性。从注射抗体到口服药物的转化潮，正在酝酿之中。赛诺菲推进了口服TNFŠ‘制剂，礼来重注IL-17小分子抑制剂。Icotrokinr的另一开发方Protagonist也希望将成功复制，计划推进口服肽IL-17拮抗剂的开发。在越来越内卷的竞争时代，优胜劣汰的规则将加速应验，最终引领银屑病治疗更好、更快地迭代。 IL-23口服多肽站上牌桌从业务布局的角度看，银屑病是一条值得深耕的大赛道。据不完全统计，全球大约有1.25亿人受此疾病困扰。由于进展缓慢，绝大部分患者需长期治疗，甚至终身用药，银屑病也被称为“不死的癌症”。广泛的患者群体，漫长的治疗疗程，催生出一个数百亿美金的市场。很多重磅产品都在此诞生。比如，强生的乌司奴单抗和艾伯维的利生奇珠单抗均以银屑病为首发适应症，前者2023年的销售额已破100亿美元，后者则将在今年跨越百万美元的大关。这个市场还培育了诺华的司库奇尤单抗、强生的古塞奇尤单抗和礼来的依奇珠单抗等数十亿美元级别的品种。在一众巨头的布局中，强生在银屑病领域的表现十分突出。它持续推出了英夫利西单抗、戈利木单抗、乌司奴单抗和古塞奇尤单抗，引领了银屑病治疗的迭代。而口服IL-23R拮抗剂Icotrokinra将进一步扩大强生在银屑病领域的影响力。 Icotrokinra由Protagonist Therapeutics原研，是一款选择性阻断IL-23R的口服多肽药物，与IL-23R的结合亲和力可达到个位数的pM级别。口服多肽的开发向来存在很多难点，而依托Protagonist特有的多肽技术平台，Icotrokinra打破了口服多肽生物利用度低、渗透性和稳定性问题、胃肠道降解等开发壁垒。早在2017年，强生就慧眼识珠，与Protagonist建立合作关系。接着，通过两次深化合作，以及PTG-200和PN-232两款口服IL-23R靶向肽的失败探索之后，强生在2021年囊获的Icotrokinra终于开花结果，凭借ICONIC-LEAD和ICONIC-TOTAL两项研究有望解锁斑块状银屑病适应症。针对斑块状银屑病的治疗，全球共获批了22款靶向疗法，其中仅安进的PDE4抑制剂阿普米司特和BMS的TYK2变构抑制剂氘可来昔替尼为口服。在POETYK PSO-1/2两项头对头研究中，氘可来昔替尼已经证明了比阿普米司特更好的治疗效果。不管是BMS还是业界，都对这个first-in-class药物寄予厚望。不过，就目前取得的商业化成绩而言，氘可来昔替尼的表现似乎与预期有一定差距。今年是氘可来昔替尼上市的第3年，其前三季度销售额为1.63亿美元，全年销售额应该在2-2.5亿美元之间。而司库奇尤单抗、古塞奇尤单抗这些银屑病畅销药物在上市之初就实现快速放量，三年时间销售额都突破了10亿美元。毫无疑问，Icotrokinra此次的研究成功会给氘可来昔替尼带来更多的压力。通过POETYK PSO-1/2研究与ICONIC-LEAD研究的数据对比发现，Icotrokinra或许是当下具有best-in-class潜力的口服银屑病靶向疗法。以第16周达到银屑病面积及严重指数（PASI）至少改善90%（PASI 90）这一指标为例，接受Icotrokinra治疗后约有50%的患者实现了PASI 90，氘可来昔替尼治疗的效果在30%左右，且这些研究中安慰剂表现都差不多。为了更有力地证明自身优势，强生早已规划Icotrokinra挑战氘可来昔替尼的两项全球性III期研究（ICONIC-ADVANCE 1和ICONIC-ADVANCE 2），预计明年上半年会有结果披露。在今年9月份的一次投资者会议上，Protagonist公司首席执行官Joaquin Duato曾表示，该药物的获批将是“改变市场的事件”。对于Icotrokinra的商业前景，Protagonist信心十足，给出预测——所有适应症的潜在年销售峰值在50亿美元以上。就银屑病适应症，Protagonist认为可能带来35亿美元左右的市场回报。据调查，可能有75%的患者愿意从注射剂治疗转向疗效与安全性相似的口服药物。更多转化还在路上还有一些巨头玩家也在参与推动银屑病治疗从注射到口服的迭代，这些转化可能使久经验证的经典自免靶点重焕新生。凭借如日中天的度普利尤单抗，赛诺菲在自免领域的地位迅速提升。雄心不止于此，它希望打造出真正的自免帝国。口服TNFŠ‘制剂SAR441566就是支撑起赛诺菲雄心的一大底牌。作为公司3款“pipeline-in-a-product”关键资产之一，赛诺菲预估SAR441566的潜在峰值销售额将超过50亿欧元。 SAR441566的独特优势在于，通过扭曲可溶性TNFa三聚体构象来选择性抑制TNFR1信号传导，然而它不影响膜结合型TNF𘎔NFR2结合，从而降低感染风险并提高疗效。 SAR441566已完成一项针对斑块状银屑病患者的Ib期研究。结果显示，相比于安慰剂组，SAR441566组患者的银屑病面积和严重程度指数（PASI）在治疗4周时改善更显著（35.09% vs. 15.71%）。在明年上半年，SAR441566治疗银屑病的一项IIb期研究也将公布结果。与强生看好口服IL-23R靶向肽的开发类似，礼来则大力押注口服IL-17小分子抑制剂，经历多次失败也初心不改。不难理解，礼来凭借依奇珠单抗已经打通了IL-17的开发路径，纵深布局是自然而然可以巩固、扩大竞争优势的策略。 IL-17R被3种二聚体形式的IL-17激活，包括IL-17AA、AF和 FF。基于此，IL-17抑制剂开发分化出两种思路：靶向IL-17A或IL-17A/F。礼来也进行了不同尝试。 2019年，礼来率先推进了自研IL-17A小分子抑制剂LY3509754用于银屑病的临床开发。然而在2022年，由于肝损伤不良反应，这款药物止步于I期临床。探索还在继续。2023年，礼来以24亿美元的价格收购了DICE Therapeutics，目标很明确，就是看中了2款处于临床阶段的IL-17小分子抑制剂DC-806和DC-853。据DICE公司介绍，DC-806可同时抑制IL-17AA、AF两种二聚体。这种设计经过深思熟虑，之所以选择不抑制IL-17FF，是因为DICE公司从司库奇尤单抗和比吉利珠单抗的对比中发现，抑制IL-17FF可以适度提高疗效，但牺牲了安全性。不过，再精心设计的分子也需要承受失败的风险。进展较快的DC-806已成为弃子，礼来于2024Q3财报中移除了该管线。有生力量DC-853被DICE公司定义为DC-806的一种差异化“fast follower”，具有更好的效力和代谢稳定性，可实现更低的给药剂量。在今年9月，礼来启动了DC-853治疗斑块状银屑病的II期研究。此外，在Icotrokinra撞线后，Protagonist也希望将成功复制到口服肽IL-17拮抗剂PN-881的开发上。 Protagonist总裁兼首席执行官Dinesh V. Patel表示：“PN-881是一种潜在best-in-class口服多肽IL-17拮抗剂，在临床前测试中对IL-17配体的所有3种治疗相关二聚体形式都表现出很强的活性，其效力比其他抗IL-17口服小分子类似物高出几个数量级，优于或与各种已批准或开发阶段的注射抗体或纳米抗体相当。” 值得注意的是，强生也曾布局口服IL-17抑制剂JNJ-1459，但也消失在了今年Q3更新的官网管线图中。不管各家开发境遇如何，有一点是明确的，即有越来越多的玩家发现了口服银屑病靶向药物开发这片蓝海并投身于此。有投入，就一定会有收获。我们也期待，银屑病治疗能够走向更好的迭代。（来源：医药魔方）接触到银屑病病人的皮肤会传染吗？

𐟓 练习赛过半，贝塞奇、小小马和阿科斯塔暂列前三，车手们还未用上软胎刷圈「MotoGP」「2024MotoGP巴塞罗那团结大奖赛」

【用于儿科患者！IL-23抑制剂「古塞奇尤单抗」递交监管申请】北京时间2024年12月3日，强生公司宣布已向美国FDA提交了两份补充生物制品许可申请（sBLA），寻求批准Tremfya（guselkumab、古塞奇尤单抗、古塞库单抗）用于治疗6岁及以上中度至重度斑块型银屑病（PsO）儿童以及5岁及以上活动性幼年银屑病关节炎（jPsA）儿童。（Johnson & Johnson）

银屑病会传染给别人吗？#健康经验笔记# 大家好，今天我们来聊聊一个关于银屑病的常见误区——银屑病会传染给别人吗？银屑病，也称为牛皮癣，是一种慢性皮肤病，但许多人对它是否具有传染性存在疑问。[疑问] 银屑病是一种自身免疫性疾病，其特点是皮肤上出现红色斑块，覆盖有银白色鳞屑。由于银屑病的外观可能让人联想到某些传染病，因此人们可能会有误解，但银屑病实际上并不是由细菌或病毒引起的，因此它不具备传染性。[𐟙…] 银屑病的确切病因尚未完全明确，但已知与遗传、免疫系统紊乱和环境因素有关。[你懂的]治疗银屑病的药物包括生物制剂（如TNF-Š‘制剂、IL-12/23抑制剂或IL-17A抑制剂）。这些药物通过靶向免疫系统中的特定分子来减轻炎症，例如IL-23抑制剂（例如古塞奇尤单抗）以及IL-17抑制剂（例如依奇珠单抗）如果您或您认识的人患有银屑病，请记住，这是一种非传染性疾病。如果您对银屑病的治疗有任何疑问，建议咨询医生，以获得正确的医疗建议和治疗方案。#银屑病# #银屑病治疗#

𐟏 MotoGP巴塞罗那团结练习赛成绩单，前十锁定排位赛Q2席位！ 𐟔𔠥𗴥𐼤𚚤𚚣€巴斯蒂亚尼尼 𐟟ᠨ𔝥ឥ几𐟟㠩鬤𘁠𐟟꠩鬥厥…𙥅„弟 𐟟⠥䧅、维涅埃列斯 ⚪ 扎科 𐟟堩˜🧧‘斯塔「MotoGP」「2024MotoGP巴塞罗那团结大奖赛」

深圳旧房翻新：微水泥打造的诗意空间 𐟏ᠤ𝍤𚎦𗱥œ𓧚„这栋旧房翻新项目，通过使用微水泥材料，焕发出了一种独特的宁静与诗意。微水泥的天然质感和简约设计，让整个空间显得干净而自然。 𐟌🠦—禈🦔𙩀 往往面临诸多挑战，如墙面和地面的翻新，以及垃圾清运等问题。微水泥作为一种表面装饰材料，非常适合用于旧房改造，因为它可以直接覆盖表面，大大节省了工期和人工成本。 𐟓 项目名称为中旅国际公馆，位于广东省深圳市福田区。这里的应用产品是VERSATI凡塞奇微水泥，应用区域包括墙面和地面，总面积达到300㎡。 𐟌ˆ 客厅阳台的设计打破了传统的边界感，通过留白的手法，让空间显得更加通透和现代。天花板采用素朴自然的微水泥，与立面的干净利落线条和木质推拉门相呼应，营造出一种现代与静雅的氛围。 𐟎蠖ERSATI凡塞奇是一家专注于室内外建筑材料的品牌，提供全国各地的施工服务。其主要产品包括HD树脂水泥、微水泥、艺术涂料和清水混凝土等。 𐟓⠥𐊩‡原创设计，切勿搬运抄袭，转载请注明出处。

安藤忠雄灵感？殡仪馆新作建筑师：Eduardo Souto de Moura 地点：KORTRIJK, BELGIUM 项目名称：Uitzicht Crematorium 𐟔 设计亮点当我初次看到这个作品时，真的被它的布局和斜线设计所吸引。光线的巧妙利用和室内空间的简洁设计，如果采用清水混凝土，我会毫不犹豫地认为这是安藤忠雄的新作！ 𐟓œ 项目背景这个项目最初是由贝尔纳多ⷥឥ凥œ蹰年代设计的，旨在为现有市政墓地建造一座殡仪馆。它位于一个低密度的地区，周围是平缓的斜坡，毗邻科特赖克的历史街区。建筑采用浅灰色的混凝土结构，室内空间则以灰泥墙壁、白色或浅灰色的天花板、木制家具和地板为特色。 𐟚𖢀♂️ 空间体验新火葬场的所有仪式片段都发生在一条流畅的直线上，仿佛是一种在地下行走的漫长而单一的运动，由天井的自然光线照亮。一个平缓的斜坡引导至入口，仪式空间的路线从开放的庭院开始，同时作为进入该区域的入口中庭。中央走廊连接着家庭娱乐房间和仪式空间，这些空间通向火葬室，后面设有技术区和灵车停车场。 𐟌Ÿ 总结这个项目不仅展示了现代建筑设计的独特魅力，还巧妙地融合了历史与现代的元素。无论是从材料的选择到空间的布局，都体现了设计师对细节的极致追求和对功能的深思熟虑。

塞奇…又想看塞奇了…家里的书都翻烂了[悲伤]我怎么没学法语呢

2024巴黎奥运会混双参赛名单出炉 2024巴黎奥运会的混双参赛名单已经基本确定，各国家和地区的奥委会正在进行最后的确认。以下是一些已经获得参赛资格的组合：澳大利亚：林文政/池蚊亨（通过洲级选拔赛）巴西：维特ⷨ‰𞤻€/高桥ⷥ𘃩𒁥蜯𜈩€š过洲级选拔赛）中国：王楚钦/孙颖莎（根据世界排名）中华台北：林昀儒/陈思羽（根据世界排名）古巴：豪尔赫ⷥŽ波斯/丹妮拉ⷥᦋ‰扎纳（通过洲级选拔赛）朝鲜：李正植/金琴英（通过奥运资格赛）埃及：奥玛ⷩ˜🨐襰”/蒂娜ⷦⅨ𐢨Š™（通过洲级选拔赛）法国：艾利克斯ⷥ‹’布伦/袁嘉楠（作为东道主）德国：邱党/尼娜米特兰姆（通过洲级选拔赛）中国香港：黄镇廷/杜凯梨（通过奥运资格赛）匈牙利：多拉ⷩ鬨𞾦‹‰茨/南多尔ⷥŸƒ克塞奇（根据世界排名）日本：张本智和/早田希娜（根据世界排名）韩国：林仲勋/申裕斌（根据世界排名）罗马尼亚：奥维杜ⷧ𚦥†…斯库/伯纳黛特ⷦ–綠科斯（根据世界排名）西班牙：阿尔瓦罗ⷧ𝗤𜯥‹’斯/肖瑶茜（通过奥运资格赛）瑞典：克里斯蒂安ⷥᥰ”森/克里斯蒂娜ⷥᥰ”伯格（通过奥运资格赛）这些组合将代表各自的国家和地区参加2024巴黎奥运会的混双比赛，期待他们在比赛中取得好成绩！

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